TLR2

protéine humaine

Le TLR2 (en anglais : Toll-like receptor 2) est un récepteur de type Toll de la membrane cellulaire, présent chez les vertébrés, codé par le gène TLR2 et intervenant dans la reconnaissance bactérienne. Le TLR2 est le deuxième élément de la famille des TLRs ayant un lien prouvé dans la reconnaissance des pathogènes via leurs motifs moléculaire associé aux pathogènes (PAMP), après TLR4. Il est présent sur les leucocytes, les cellules endothéliales et épithéliales [5] .

TLR2
Un modèle généré par ordinateur du domaine TIR de la protéine TLR2.
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants
AliasesTLR2
IDs externesOMIM: 603028 MGI: 1346060 HomoloGene: 20695 GeneCards: TLR2
Wikidata
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Les cibles de TLR2 sont les bactéries gram-positives et grams-négatives, les mycobactéries, spirochètes et mycoplasme[6].

TLR2 peut induire l'apoptose cellulaire en passant par les phagosomes. Il interagit avec d'autres molécules impliquées dans la reconnaissance de pattern, comme CD14, MD2, TLR1, et TLR6.

Structure

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Le gène est situé sur le chromosome 4 humain.

Le TLR1 s'associe avec le TLR2 pour former un complexe[7] qui se lie aux lipoprotéines bactériennes[8]. Il forme des hétérodimères fonctionnels avec  TLR1, TLR6, et  TLR10[9]. TLR2 interagit également avec un grand nombre de molécules non-TLR, permettant la reconnaissance d'un grand nombre et d'une grande variété de PAMP .

Le TLR2 interagit avec les lipoprotéines[10] et les phospholipides oxydés[11]. Le domaine intracellulaire de TLR2 comporte un domaine TIR typique du récepteur Toll/IL-1/protéine de résistance.

Voie d'activation

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À la suite de la stimulation du ligand, les hétérodimères TLR2 initient généralement une voie de signalisation intracellulaire dépendante de MyD88, commune à tous les TLR à l'exception de TLR3. Cette voie induit une translocation nucléaire du facteur nucléaire B (NF-B) pour moduler la transcription des gènes et la production de cytokines inflammatoires qui en résulte (Figure 1). La cascade déclenche également des protéines kinases spécifiques à la sérine/thréonine (MAPK) qui peuvent influencer à la fois la transcription des gènes inflammatoires et la stabilité de l'ARNm , par induction de la protéine d'activation 1 (AP-1) [12].

En médecine

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Il s'exprime au niveau de l'endothélium vasculaire, surtout au niveau de la plaque d'athérome[13] et interviendrait dans sa formation[14] notamment en stimulant la production d'interleukine 6, cette dernière favorisant la migration des cellules musculaires lisses[15] ainsi que l'activation des macrophages[16]. Par ailleurs son activation favorise l'apoptose et le détachement des cellules endothéliales[17].

Notes et références

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  1. a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000137462 - Ensembl, May 2017
  2. a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027995 - Ensembl, May 2017
  3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. Brzezińska-Blaszczyk, E., and Wierzbicki, M. (2010). Mast cell toll-like receptors (TLRs). Postepy Hig. Med. Dosw. (Online) 64, 11–21.
  6. C. J. Kirschning et R. R. Schumann, « TLR2: Cellular Sensor for Microbial and Endogenous Molecular Patterns », dans Current Topics in Microbiology and Immunology, Springer Berlin Heidelberg, (ISBN 978-3-642-63975-3, lire en ligne), p. 121–144
  7. Gautam JK, Ashish, Comeau LD, Krueger JK, Smith MF Jr, Structural and functional evidence for the role of the TLR2 DD loop in TLR1/TLR2 heterodimerization and signaling, J Biol Chem, 2006;281:30132-30142
  8. Jin MS, Kim SE, Heo JY et al. Crystal structure of the TLR1-TLR2 heterodimer induced by binding of a tri-acylated lipopeptide, Cell, 2007;130:1071-1082
  9. Zähringer, U., Lindner, B., Inamura, S., Heine, H., and Alexander, C. (2008). TLR2 – promiscuous or specific? A critical re-evaluation of a receptor expressing apparent broad specificity. Immunobiology 213, 205–224.
  10. Seimon TA, Nadolski MJ, Liao X et al. Atherogenic lipids and lipoproteins trigger CD36-TLR2-dependent apoptosis in macrophages undergoing endoplasmic reticulum stress, Cell Metab, 2010;12:467–482
  11. Kadl A, Sharma PR, Chen W et al. Oxidized phospholipid-induced inflammation is mediated by Toll-like receptor 2, Free Radic Biol Med, 2011;51:1903–1909
  12. Watters, T. M., Kenny, E. F., and O’Neill, L. A. (2007). Structure, function and regulation of the toll//IL-1 receptor adaptor proteins. Immunol. Cell Biol. 85, 411–419.
  13. Edfeldt K, Swedenborg J, Hansson GK, Yan ZQ, Expression of toll-like receptors in human atherosclerotic lesions: a possible pathway for plaque activation, Circulation, 2002;105:1158–1161
  14. Mullick AE, Soldau K, Kiosses WB, Bell TA III, Tobias PS, Curtiss LK, Increased endothelial expression of Toll-like receptor 2 at sites of disturbed blood flow exacerbates early atherogenic events, J Exp Med, 2008;205:373–383
  15. Lee GL, Chang YW, Wu JY, Wu ML, Wu KK, Yet SF, Kuo CC, TLR 2 induces vascular smooth muscle cell migration through cAMP response element-binding protein-mediated interleukin-6 production, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012;32:2751–2760
  16. Blich M, Golan A, Arvatz G et al. Macrophage activation by heparanase is mediated by TLR-2 and TLR-4 and associates with plaque progression, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2013;33:e56–e65
  17. Quillard T, Araújo HA, Franck G, Shvartz E, Sukhova G, Libby P, TLR2 and neutrophils potentiate endothelial stress, apoptosis and detachment: implications for superficial erosion, Eur Heart J, 2015;36:1394-1404