Tétracycline

composé chimique

La tétracycline est un antibiotique bactériostatique de la classe des cyclines (ou tétracyclines), produit par une bactérie du genre Streptomyces. Elle est indiquée contre nombre d'infections bactériennes à Gram positif, Gram négatif et anaérobies, mais aussi contre certains autres micro organismes : Chlamydia, Mycoplasma et Rickettsia. On l'utilise également pour produire de nombreux dérivés semi-synthétiques de la classe des tétracyclines.

Tétracycline
Image illustrative de l’article Tétracycline
Identification
No CAS 60-54-8
No ECHA 100.000.438
No CE 200-481-9
Code ATC A01AB13 D06AA04 J01AA07 S01AA09 S02AA08 S03AA02
DrugBank DB00759
PubChem 5388997
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C22H24N2O8  [Isomères]
Masse molaire[1] 444,434 6 ± 0,022 1 g/mol
C 59,45 %, H 5,44 %, N 6,3 %, O 28,8 %,
pKa 3.3 à 25 °C
Propriétés physiques
fusion 172,5 °C décomposition
Solubilité 231 mg·L-1 eau à 25 °C
Précautions
Directive 67/548/EEC
Nocif
Xn


Écotoxicologie
DL50 678 mg·kg-1 souris oral
157 mg·kg-1 souris i.v.
400 mg·kg-1 souris s.c.
120 mg·kg-1 souris i.p.

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Hydrochlorure de tétracycline
Identification
No CAS 64-75-5
No ECHA 100.000.438
No CE 200-593-8
PubChem 9848033
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C22H25ClN2O8  [Isomères]
Masse molaire[2] 480,896 ± 0,024 g/mol
C 54,95 %, H 5,24 %, Cl 7,37 %, N 5,83 %, O 26,62 %,
Propriétés physiques
fusion 220 à 223 °C
Précautions
Directive 67/548/EEC
Irritant
Xi


Écotoxicologie
DL50 2 759 mg·kg-1 souris oral
157 mg·kg-1 souris i.v.
700 mg·kg-1 rat s.c.
368 mg·kg-1 souris i.p.

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Complexe tétracycline-phosphate
Identification
Nom UICPA Acide métaphosphorique, sel de sodium, composé avec le [4S-(4α,4aα,5aα,6β,12aα)](diméthylamino)-4 octahydro-1,4,4a,5,5a,6,11,12a pentahydroxy-3,6,10,12,12a méthyl-6 dioxo-1,11 naphtacènecarboxamide-2
No CAS 1336-20-5
No ECHA 100.000.438
No CE 215-646-0
Code ATC D06AA04
PubChem 23673634
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C22H24N2NaO11P
Masse molaire[3] 546,396 3 ± 0,023 g/mol
C 48,36 %, H 4,43 %, N 5,13 %, Na 4,21 %, O 32,21 %, P 5,67 %,
Précautions
Directive 67/548/EEC
Toxique
T



Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Lymécycline
Identification
Nom UICPA (+)-N-(5-amino-5-carboxypentylaminométhyl)-4-diméthylamino-

1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6-méthyl-1,11- dioxonaphtacène-2-carboxamide

No CAS 992-21-2
No ECHA 100.000.438
No CE 213-592-2
Code ATC J01AA04
DrugBank DB00256
PubChem 5479185
SMILES
InChI
Apparence Solide
Propriétés chimiques
Formule C29H38N4O10  [Isomères]
Masse molaire[4] 602,632 8 ± 0,029 7 g/mol
C 57,8 %, H 6,36 %, N 9,3 %, O 26,55 %,
Propriétés physiques
Solubilité Soluble dans l'eau
Ingestion jaunissement irréversible des dents pendant la croissance
Écotoxicologie
DL50 181 mg·kg-1 souris i.v.
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité supérieure à la tétracycline
Demi-vie de distrib.

2 à 4h (1,5 à 4 mcg/ml après une dose de 500 mg)

Demi-vie d’élim. 8 à 10h
Excrétion

rénale (et biliaire)

Considérations thérapeutiques
Grossesse contre-indiqué

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Tétracycline et ses sels
Informations générales
Princeps
  • Lymécycline = laurylsulfate de tétracycline :
  • Tetralysal (Belgique, France)
  • tétracycline base : en France, elle n'est présente que dans une association (usage vaginal)
Classe Antibiotique
Identification
No CAS 60-54-8 Voir et modifier les données sur Wikidata
No ECHA 100.000.438
Code ATC S02AA08, S01AA09, J01AA07, D06AA04, S03AA02, A01AB13 et J01AA
DrugBank DB00759 Voir et modifier les données sur Wikidata

Historique

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Elle est utilisée depuis plusieurs dizaines d'années pour le traitement des infections respiratoires des animaux de basse-cour ainsi que chez l'humain principalement pour limiter les infections dues aux germes sensibles aux cyclines notamment dans leurs manifestations respiratoires, telles que les infections bronchopulmonaires et contre la brucellose, ainsi que pour le traitement de fond en dermatologie de certaines formes d'acné sévère et de psoriasis. La tétracycline peut aussi être indiquée lors d'infections urinaires.

Mécanisme d'action

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La tétracycline agit en bloquant la synthèse protéique en se liant au ribosome (site A) et empêche l'aminoacyl-ARNt de s'y fixer[5]. La tétracycline se positionne donc sur la petite sous-unité du ribosome.

Lymécycline

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La tétracycline est également disponible sous la forme de lymécycline, synonyme de « laurylsulfate de tétracycline ». Un exemple commercial est le Tetralysal.

Contre-indications

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La tétracycline étant un colorant jaune puissant, elle se fixe sur les os et les dents en formation. Les tétracyclines s'agglutinent avec le calcium. C'est la raison pour laquelle elle est contre-indiquée chez les femmes enceintes. De plus, les tétracyclines présentent un risque hépatique chez la femme enceinte et sont contre indiquées chez les jeunes enfants, ainsi que chez la femme allaitant. Dans les cas les plus extrêmes, chez les jeunes enfants, elle altère également la nature même de la dent.

C'est un photosensibilisant donc la prise de ce type de médicament impose de se protéger des expositions solaires.

Contre-indication chez l'insuffisant rénal grave.

NB : les formes périmées ont une toxicité rénale.

La tétracycline fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en )[6].

Notes et références

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  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  3. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  4. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  5. (en) Ian Chopra et Marilyn Roberts, « Tetracycline Antibiotics: Mode of Action, Applications, Molecular Biology, and Epidemiology of Bacterial Resistance », Microbiology and Molecular Biology Reviews, vol. 65, no 2,‎ , p. 232–260 (ISSN 1092-2172 et 1098-5557, PMID 11381101, PMCID PMC99026, DOI 10.1128/MMBR.65.2.232-260.2001, lire en ligne, consulté le )
  6. WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013