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== Histoire ==
A [[New York|New-york]], en 1971, [[Charlotte Friend]] (1921-1987) découvre par hasard qu'un solvant organique largement utilisé, le [[diméthylsulfoxyde]] (DMSO), induit la [[Différenciation cellulaire|différenciation]] d'[[érythrocyte]]s [[leucémie|leucémiques]] induisant une réversion du phénotype cancéreux<ref>{{Article|prénom1=Charlotte|nom1=Friend|prénom2=William|nom2=Scher|prénom3=J. G.|nom3=Holland|prénom4=Toru|nom4=Sato|titre=Hemoglobin Synthesis in Murine Virus-Induced Leukemic Cells In Vitro: Stimulation of Erythroid Differentiation by Dimethyl Sulfoxide|périodique=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=68|numéro=2|date=February 1971|issn=0027-8424|pmid=5277089|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC388942/|consulté le=2017-12-27|pages=378–382}}</ref><ref>{{Article|prénom1=Paul A.|nom1=Marks|prénom2=Ronald|nom2=Breslow|titre=Dimethyl sulfoxide to vorinostat: development of this histone deacetylase inhibitor as an anticancer drug|périodique=Nature Biotechnology|volume=25|numéro=1|date=January 2007|issn=1087-0156|pmid=17211407|doi=10.1038/nbt1272|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17211407|consulté le=2017-12-27|pages=84–90}}</ref>. Afin de comprendre le mécanisme d'action du DMSO une collaboration entre d'un côté les biologistes Paul A Marks et Richard Rifkind basés au [[Memorial Sloan-Kettering Cancer Center]] et de l'autre le chimiste Ronald Breslow de l'[[Université Columbia]] a permis d'établir en 1975 que la [[Polarité (chimie)|polarité]] du [[Diméthylsulfoxyde|DMSO]] est responsable de son action différenciante<ref>{{Article|prénom1=M.|nom1=Tanaka|prénom2=J.|nom2=Levy|prénom3=M.|nom3=Terada|prénom4=R.|nom4=Breslow|titre=Induction of erythroid differentiation in murine virus infected eythroleukemia cells by highly polar compounds|périodique=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=72|numéro=3|date=March 1975|issn=0027-8424|pmid=165480|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/165480|consulté le=2017-12-27|pages=1003–1006}}</ref>. Par ailleurs il a été montré que des petites molécules tels que des [[Amide|amides]] avaient une action plus forte que le [[Diméthylsulfoxyde|DMSO]] bien que modeste. Il a ainsi été décidé de lier 2 groupes amides ce qui aboutit à l'hexamethylene bisacetamide (HMBA)<ref>{{Article|prénom1=R C|nom1=Reuben|prénom2=R L|nom2=Wife|prénom3=R|nom3=Breslow|prénom4=R A|nom4=Rifkind|titre=A new group of potent inducers of differentiation in murine erythroleukemia cells.|périodique=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=73|numéro=3|date=March 1976|issn=0027-8424|pmid=1062798|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC336019/|consulté le=2017-12-27|pages=862–866}}</ref>. Des études in vitro ont confirmé l'action de ce composé comme inducteur de la différenciation et après des études chez le rongeur et le chien des essais cliniques chez l'homme ont montré un effet mineur sur le [[Syndrome myélodysplasique|syndrome myelodysplasique]] et la [[Leucémie aiguë myéloblastique|leucémie aigue myéloide]]<ref>{{Article|prénom1=V. M.|nom1=Richon|prénom2=R. G.|nom2=Ramsay|prénom3=R. A.|nom3=Rifkind|prénom4=P. A.|nom4=Marks|titre=Modulation of the c-myb, c-myc and p53 mRNA and protein levels during induced murine erythroleukemia cell differentiation|périodique=Oncogene|volume=4|numéro=2|date=February 1989|issn=0950-9232|pmid=2648254|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2648254|consulté le=2017-12-27|pages=165–173}}</ref><ref>{{Article|prénom1=P. A.|nom1=Marks|prénom2=M.|nom2=Sheffery|prénom3=R. A.|nom3=Rifkind|titre=Induction of transformed cells to terminal differentiation and the modulation of gene expression|périodique=Cancer Research|volume=47|numéro=3|date=1987-02-01|issn=0008-5472|pmid=3542191|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3542191|consulté le=2017-12-27|pages=659–666}}</ref><ref>{{Article|prénom1=P. A.|nom1=Marks|prénom2=R. A.|nom2=Rifkind|titre=Erythroleukemic differentiation|périodique=Annual Review of Biochemistry|volume=47|date=1978|issn=0066-4154|pmid=354501|doi=10.1146/annurev.bi.47.070178.002223|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/354501|consulté le=2017-12-27|pages=419–448}}</ref><ref>{{Article|prénom1=M.|nom1=Andreeff|prénom2=R.|nom2=Stone|prénom3=J.|nom3=Michaeli|prénom4=C. W.|nom4=Young|titre=Hexamethylene bisacetamide in myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukemia: a phase II clinical trial with a differentiation-inducing agent|périodique=Blood|volume=80|numéro=10|date=1992-11-15|issn=0006-4971|pmid=1421378|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1421378|consulté le=2017-12-27|pages=2604–2609}}</ref>. Au cours des années 1990 une seconde génération de composés a été développée afin d'aboutir à l'acide subéroylanilide hydroxamique (SAHA) ou vorinostat présentant une action 6 fois plus puissante que l'HMBA<ref>{{Article|prénom1=V. M.|nom1=Richon|prénom2=Y.|nom2=Webb|prénom3=R.|nom3=Merger|prénom4=T.|nom4=Sheppard|titre=Second generation hybrid polar compounds are potent inducers of transformed cell differentiation|périodique=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=93|numéro=12|date=1996-06-11|issn=0027-8424|pmid=8650156|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8650156|consulté le=2017-12-27|pages=5705–5708}}</ref><ref>{{Article|prénom1=Paul A.|nom1=Marks|prénom2=Ronald|nom2=Breslow|titre=Dimethyl sulfoxide to vorinostat: development of this histone deacetylase inhibitor as an anticancer drug|périodique=Nature Biotechnology|volume=25|numéro=1|date=January 2007|issn=1087-0156|pmid=17211407|doi=10.1038/nbt1272|lire en ligne=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17211407|consulté le=2017-12-27|pages=84–90}}</ref>. Par la suite Victoria Richon, membre associé du laboratoire
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