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Síndromes de Ehlers-Danlos

grupo de alteraciones genéticas

Los síndromes de Ehlers-Danlos (SED) son un grupo de trastornos genéticos hereditarios anormales que afectan a los seres humanos, provocados por un defecto en la síntesis de colágeno. Por lo general, se caracterizan por la hipermovilidad de las articulaciones, hiperelasticidad de la piel y fragilidad de los tejidos.

Síndromes de Ehlers-Danlos

Individuo con SED tipo clásico mostrando hiperelasticidad de la piel
Especialidad Genética médica, reumatología
Síntomas Hiperlaxitud, hiperelasticidad de la piel, trastornos de la formación de tejido cicatricial[1]​
Complicaciones Disección aórtica, luxación articular, artrosis[1]​
Duración Crónica[2]​
Causas Genéticas[2]​
Factores de riesgo Historial familiar[2]​
Diagnóstico Basado en síntomas, examen genético, biopsia de la piel[2]​
Diagnóstico diferencial Osteogénesis imperfecta, Síndrome de Marfan, Síndrome de Loeys-Dietz, Cutis laxa, fibromialgia, síndrome de fatiga crónica[2]​
Tratamiento Orientado a evitar complicaciones, evitar deportes de impacto, realización de ejercicio físico de carga ligera o moderada[2]​[3]​
Pronóstico Variable según el subtipo[2]​
Frecuencia Incidencia de 1 por cada 2500—5000[4]​
Sinónimos
  • Enfermedad de Ehlers-Danlos
  • Piel elástica
  • Piel hiperelástica
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Dependiendo de la mutación individual, la gravedad del síndrome puede variar desde leve a potencialmente mortal. Aunque no hay cura conocida, existen tratamientos fisioterapeuticos, sintomáticos y preventivos.

Denominación

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Los epónimos del síndrome son Edvard Ehlers, de Dinamarca, quien la describió en 1901 con base en la hiperelasticidad dérmica, hiperlaxitud articular e hiperequimosis múltiple y Henri-Alexandre Danlos de Francia, 1908, quien lo observó en un paciente con pseudotumores moluscoides. El nombre fue sugerido por Poumeau-Dellille y Soulie.[5]​

Epidemiología

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La incidencia del síndrome de Ehler-Danlos, independientemente del subtipo, está estimada entre 1 de cada 5000 y 1 de cada 200.000 casos; sin embargo, una revisión de la literatura epidemiológica disponible realizada en 2022 encontró fuentes limitadas para su análisis debido a que la

a prevalencia real del síndroV) es desconocida debido al infradiagnóstico de las formas sintomáticas y más leves de la enfermedad..[4]​[2]​

En cuanto a los subtipos de SED, el más frecuente es el que cursa con síndrome de hipermovilidad articular benigno (SHLA), con una incidencia entre 1 por cada 10 000—15 000. Se estima que la incidencia del subtipo clásico es de 1 por cada 10 000—20 000 personas. El resto de subtipos poseen una incidencia mucho menor; así, el SED de subtipo cifoescoliótico posee un total de 60 pacientes declarados, y el SED con deficiencia de fibronectina se ha dado en solo una familia. No obstante, es probable que exista una subestimación de la incidencia general de SED, ya que los casos más leves de la enfermedad pueden no presentar manifestaciones clínicas significativas y, por tanto, no identificarse como síndrome.[6]​[7]​[8]​[9]​[2]​

Cuadro clínico

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Paciente con síndrome de Ehlers-Danlos que muestra articulaciones hiperelásticas.

Los síntomas varían ampliamente según el nivel de mutación que padezca el paciente. No obstante, en cada caso los síntomas se deben en última instancia a la carencia o escasez de colágeno. Por ejemplo, en el tipo más común, el de la hipermovilidad, son frecuentemente observadas las articulaciones flexibles e inestables con una tendencia a dislocaciones dolorosas y subluxaciones. Esto se debe a que los ligamentos carecen del tipo adecuado de colágeno y son demasiado elásticos. El paciente puede padecer también una baja capacidad pulmonar, mucho cansancio al hacer deporte, alteraciones circulatorias, soplos, infartos, etc. Pero si el tipo no es de los graves, se puede llevar una vida normal, siendo prudente.

  • El llamado tipo clásico de SED se caracteriza por cicatrices en forma de papel de fumar o "papiráceas" y estrías.
  • El SED vascular puede provocar muerte prematura por ruptura de órganos o de vasos sanguíneos.[10]​

En la tabla inferior se muestra una lista más amplia de los síntomas de cada tipo de SED. Existe solapamiento o similitud entre los síntomas de los diversos tipos. Por ejemplo, muchos de ellos muestran piel aterciopelada o hiperextensible. Además, las personas con el tipo con hipermovilidad presentan ligamentos muy elásticos, mientras que quienes padecen el tipo vascular poseen ligamentos con tendencia a la ruptura. Debido a la falta de un diagnóstico, se han dado casos en que se asume erróneamente que algunos de estos síntomas son provocados por abuso o violencia contra los pacientes niños.[11]​

Trastornos asociados

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Las personas con el síndrome de Ehlers-Danlos pueden presentar trastornos asociados, que contribuyen a empeorar los síntomas. Entre los más frecuentes cabe destacar la enfermedad celíaca, la fibromialgia, el síndrome de fatiga crónica, la deficiencia de vitamina D y la fiebre mediterránea familiar. Muchos pacientes tienen además malformación de Arnold Chiari o síndrome de Chiari. La enfermedad celíaca puede ser diagnosticada erróneamente como síndrome de Ehler-Danlos.[12]​

Clasificación

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El criterio diagnóstico internacional establecido en 2017 describe 13 tipos distintos dentro de los síndromes de Ehlers-Danlos.[13]​ Excepto para el tipo hipermóvil, se han logrado identificar las mutaciones implicadas en cada uno de los tipos y se pueden detectar con precisión mediante pruebas genéticas. Esto resulta valioso debido a la gran cantidad de variación en la presentación de síntomas entre individuos, que puede confundir la clasificación si solo se atiende a los síntomas. A continuación se alistan los seis tipos principales:

Nombre Número Descripción OMIM Gen(es) asociados
Clásico Tipos 1 y 2 *Prevalencia: de 2 a 5 entre 100 000 habitantes.
*Mutaciones: Colágenos tipo I y V.
*Síntomas: Piel suave, aterciopelada y muy elástica que se rasga, lacera o presenta hematomas con facilidad y que cura lentamente, con tendencia a desarrollar crecimientos grasos o fibrosos benignos en áreas bajo presión. A veces, las venas se transparentan y hay una gran elasticidad en manos, sobre todo, hasta el punto de doblar los dedos por completo. El embarazo puede suponer un peligro para la vida en esta variante.		 130000
130010		 HGNC COL5A1 , HGNC COL5A2 , HGNC COL1A1
Hipermovilidad Tipo 3 *Prevalencia: Afecta a entre 1 por 10 000 a 15 000. Es probablemente el trastorno hereditario del tejido conectivo más común.[14]​
*Autosómico-dominante.
*Mutaciones: Todavía no se conoce causa molecular genética. El diagnóstico se realiza a partir de los criterios clínicos observables.
*Síntomas: Puede darse piel sensible al dolor, aterciopelada; piel moderadamente hiperextensible y articulaciones inestables y laxas. Dislocaciones y subluxaciones frecuentes. Puede darse enfermedad degenerativa articular. El dolor asociado a esta afección es una complicación grave. Algunos individuos presentan prolapso mitral, que produce un incremento del riesgo de endocarditis infecciosa en intervenciones quirúrgicas, en particular en la cirugía maxilofacial, así como la posibilidad de progresar hacia el prolapso mitral con grave amenaza para la vida.		 130020 Se desconoce
Vascular Tipo 4 *Prevalencia: 1/100 000.
*Mutación: Autosómico dominante en la síntesis del colágeno tipo III.
Es clínicamente grave. Estudios pasados sitúan la expectativa de vida en torno a los 48 años. Sin embargo, estas cifras están probablemente sesgadas dado el hecho de que muchos de los casos no se diagnostican sino hasta el momento del fallecimiento.
*Síntomas: La hipermovilidad se limita habitualmente a los dedos. La piel delicada presenta vasos sanguíneos frágiles, así como las cápsulas serosas de los órganos, con tendencia a la ruptura o a desarrollar aneurismas. La piel tiene un aspecto fino o traslúcido, observándose la red vascular subyacente en el pecho. Fragilidad y/o ruptura arterial, intestinal y uterina. Presencia extendida de hematomas. Apariencia facial característica: Ojos grandes y protuberantes, barbilla pequeña, nariz y labios finos y orejas sin lóbulos. Debido a la posibilidad de ruptura del útero, el embarazo puede suponer una amenaza para la vida en esta variante.		 130050 HGNC COL3A1
Cifoscoliosis Tipo 6 *Prevalencia: Menos de 60 casos declarados.
*Mutación: Autosómico recesiva debido a un defecto de la enzima lisil hidrolasa.
*Síntomas: Escoliosis progresiva, debilidad muscular progresiva y esclerótica frágil.		 225400
229200		 HGNC PLOD1
Artrocalasia Tipos 7A y 7B *Prevalencia: También es muy rara, con 30 casos declarados.
*Mutación: Afecta al colágeno tipo I.
*Síntomas: Esta variante puede manifestar articulaciones muy laxas e inestables, afectando a las caderas, que puede conducir a una osteortritis grave y temprana, a fracturas, piel elástica y frágil.		 13060 HGNC COL1A1 , HGNC COL1A2
Dermatosparaxis Tipo 7C *Prevalencia: Muy rara, con menos de 10 casos declarados.
*Síntomas: Esta variante combina articulaciones inestables con piel extremadamente frágil que pierde elasticidad.		 225410 HGNC ADAMTS2

A pesar de que la sintomatología es clara y definida, la enfermedad en sí rara vez obedece estrictamente las categorizaciones. Prevalece el solapamiento de síntomas y conduce a diagnósticos insuficientes o erróneos. Ningún paciente puede asumir o confiar en el "hecho" de que tiene un tipo determinado de SED cuando el solapamiento de síntomas es evidente y existe amenaza a la vida.

El elevado número de tipos distintos del síndrome de Ehlers-Danlos que ya han sido identificados indica una gran heterogeneidad, pero claramente no se agota en la presente clasificación.[15]​

Entre los tipos de síndromes relacionados u otros distintos a los ya expuestos publicados en la literatura médica estarían los siguientes ejemplos:

Genética

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Las siguientes mutaciones puede provocar el síndrome de Ehlers-Danlos:

Las mutaciones en estos genes pueden alterar habitualmente la estructura, producción o procesamiento del colágeno o bien proteínas que interactúan con él. El colágeno proporciona estructura y resistencia al tejido conectivo en todo el organismo. Si tiene defectos se puede debilitar este tejido en la piel, huesos, vasos sanguíneos y órganos, lo cual resulta en los rasgos del síndrome.

Los patrones hereditarios dependen del tipo de SED. La mayoría se heredan de forma autosómico dominante, lo cual significa que solo se necesita una de las dos copias del gen para que aparezca. Existe una minoría que se hereda de forma autosómica recesiva, es decir que para que se manifiesten los síntomas debe existir una alteración en ambos genes.

SED en veterinaria

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Se han observado síndromes semejantes al de Ehlers-Danlos en gatos del Himalaya, algunos gatos domésticos de pelaje corto y en ciertas razas de ganado vacuno. Es una afección esporádica en los perros domésticos.

Véase también

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Referencias

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  1. ↑ a b «Ehlers–Danlos syndrome». Genetics Home Reference. Archivado desde el original el 8 de mayo de 2016. Consultado el 8 de mayo de 2016. 
  2. ↑ a b c d e f g h i Miklovic, Tyler; Sieg, Vanessa C. (2021). Ehlers Danlos Syndrome. StatPearls Publishing. PMID 31747221. Consultado el 29 de mayo de 2021. 
  3. ↑ Palmer, Shea; Bailey, Samuel; Barker, Louise; Barney, Lauren; Elliott, Ami (2014-09). «The effectiveness of therapeutic exercise for joint hypermobility syndrome: a systematic review». Physiotherapy (en inglés) 100 (3): 220-227. ISSN 1873-1465. PMID 24238699. doi:10.1016/j.physio.2013.09.002. Consultado el 29 de mayo de 2021. 
  4. ↑ a b Chetty, Shilpa Prema; Shaffer, Brian L.; Norton, Mary E. (2011-11). «Management of Pregnancy in Women With Genetic Disorders, Part 1: Disorders of the Connective Tissue, Muscle, Vascular, and Skeletal Systems». Obstetrical & Gynecological Survey (en inglés) 66 (11): 699-709. ISSN 0029-7828. doi:10.1097/OGX.0b013e31823cdd50. Consultado el 29 de mayo de 2021. 
  5. ↑ Miranda Gómez, A; Frías Ancona, G; Hierro Orozco, S (2008). «Hiperelasticidad cutánea e hiperlaxitud articular. Problemas no clasificados». Dermatología Rev Mex 52 (3). Archivado desde el original el 24 de marzo de 2012. 
  6. ↑ Malfait, Fransiska; Wenstrup, Richard J; De Paepe, Anne (2010-10). «Clinical and genetic aspects of Ehlers-Danlos syndrome, classic type». Genetics in Medicine 12 (10): 597-605. ISSN 1098-3600. doi:10.1097/GIM.0b013e3181eed412. Consultado el 29 de mayo de 2021. 
  7. ↑ Malfait, Fransiska; Francomano, Clair; Byers, Peter; Belmont, John; Berglund, Britta; Black, James; Bloom, Lara; Bowen, Jessica M. et al. (2017-03). «The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes». American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics (en inglés) 175 (1): 8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552. Consultado el 29 de mayo de 2021. 
  8. ↑ Beighton, Peter; Paepe, Anne De; Steinmann, Beat; Tsipouras, Petros; Wenstrup, Richard J. (1998). «Ehlers-Danlos syndromes: Revised nosology, Villefranche, 1997». American Journal of Medical Genetics (en inglés) 77 (1): 31-37. ISSN 1096-8628. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19980428)77:13.0.CO;2-O. Consultado el 29 de mayo de 2021. 
  9. ↑ Callewaert, Bert; Malfait, Fransiska; Loeys, Bart; De Paepe, Anne (2008-03). «Ehlers-Danlos syndromes and Marfan syndrome». Best Practice & Research Clinical Rheumatology (en inglés) 22 (1): 165-189. doi:10.1016/j.berh.2007.12.005. Consultado el 29 de mayo de 2021. 
  10. ↑ Lawrence EJ (2005). «The clinical presentation of Ehlers-Danlos syndrome». Adv Neonatal Care 5 (6): 301-14. PMID 16338669. doi:10.1016/j.adnc.2005.09.006. 
  11. ↑ «Redlands mother stung by untrue suspicions presses for accountability in child abuse inquiries». Archivado desde el original el 28 de febrero de 2009. Consultado el 2009. 
  12. ↑ Levy, HP (31 de marzo de 2016). «Ehlers-Danlos Syndrome, Hypermobility Type». GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2017 (Revisión). PMID 20301456. 
  13. ↑ «EDS Types». The Ehlers Danlos Society (en inglés británico). Consultado el 13 de junio de 2023. 
  14. ↑ Tinkle, Brad; Castori, Marco, Berglund B, Cohen H, Grahame R, Kazkaz H, Levy H (2017). «Hypermobile Ehlers–Danlos syndrome (a.k.a. Ehlers–Danlos syndrome Type III and Ehlers–Danlos syndrome hypermobility type): Clinical description and natural history.». American Journal of Medical Genetics Part C (Seminars in Medical Genetics) (175C): 48-69. Consultado el 13 de junio de 2023. 
  15. ↑ «Omim - Ehlers-Danlos Syndrome, Autosomal Dominant, Type Unspecified». Consultado el 2009. 

Enlaces externos

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