Quelltext der Seite Opicapon

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Opicapone v.01.svg|300px|Strukturformel des Opicapons]]
| Freiname        = Opicapon
| Suchfunktion    = C15H10Cl2N4O6
| Andere Namen    = * BIA 9-1067
* 5-[3-(2,5-Dichlor-4,6-dimethyl-1-oxido-3-pyridinyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-3-nitro-1,2-benzoldiol ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* 2,5-Dichlor-3-[5-(3,4-dihydroxy-5-nitrophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-4,6-dimethylpyridin-''N''-oxid ([[WHO]])
| Summenformel    = C<sub>15</sub>H<sub>10</sub>Cl<sub>2</sub>N<sub>4</sub>O<sub>6</sub>
| CAS             = {{CASRN|923287-50-7}} 
| EG-Nummer       = 810-046-0
| ECHA-ID         = 100.237.987
| PubChem         = 135565903
| ChemSpider      = 24667564
| DrugBank        = DB11632
| ATC-Code        = {{ATC|N04|BX04}}
| Wirkstoffgruppe = [[COMT-Hemmer]]
| Wirkmechanismus = 
| Beschreibung    = 
| Molare Masse    = 413,2 g·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat        = 
| Dichte          = <!-- g·cm<sup>−3</sup> -->
| Schmelzpunkt    = <!-- °C -->
| Siedepunkt      = <!-- °C -->
| Dampfdruck      = <!-- [[Pascal (Einheit)|Pa]] ( °C) -->
| pKs             = 
| Löslichkeit     = <!-- (sehr) leicht/wenig/schwer/praktisch unlöslich in ( g·l<sup>−1</sup> bei °C) -->
| CLH             = 
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="pubchem">{{Internetquelle |url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/135565903#section=UN-GHS-Classification |titel=Opicapone |werk=pubchem.ncbi.nlm.nih.gov |hrsg=PubChem – National Library of Medicine |datum=2023 |sprache=en |abruf=2023-04-28}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|02}}
| GHS-Signalwort  = Gefahr
| H               = {{H-Sätze|228}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|210|240|241|280|370|378}}
| Quelle P        = <ref name="pubchem" />
| ToxDaten        = <!-- {{ToxDaten|Typ= |Organismus= |Applikationsart= |Wert= mg·kg<sup>−1</sup>|Bezeichnung= |Quelle= }}-->
}}

'''Opicapon''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[COMT-Inhibitor]]en, der in der [[Zusatztherapie]] des [[Morbus Parkinson]] eingesetzt wird. Die europäische Zulassung erfolgte im Jahr 2016.

== Eigenschaften ==
Opicapon ist ein nicht [[hygroskopisch]]es gelbes Pulver mit schlechten [[Rieselfähigkeit|Fließeigenschaften]]. Es ist in wässrigen Lösungen bei niedrigen [[pH-Wert]]en unlöslich und bei höheren pH-Werten sehr schwer löslich. Opicapon kann in verschiedenen [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphen]] Formen auftreten, welche sich in [[Teilkristallin#Kristallinität, Kristallinitätsgrad, Kristallisationsgrad|Kristallinität]], [[Kristallwasser]]gehalt und [[Solvatisierung]]svermögen unterscheiden.<ref>[[Ausschuss für Humanarzneimittel]] der europäischen Arzneimittelagentur: ''Assessment Report Ongentys'', S. 9, 26. April 2016.</ref>

== Klinische Angaben ==
=== Anwendungsgebiete ===
Opicapon ist als adjuvante Therapie (Zusatzbehandlung) bei Erwachsenen mit Morbus Parkinson zugelassen, die sogenannte „Off-Episoden“ erleiden und deren Symptome durch die Kombinationstherapie aus [[Levodopa]] und einem DOPA-[[Decarboxylasehemmer]] nicht stabilisiert werden können.<ref name="DrugBank">{{Internetquelle |url=https://go.drugbank.com/drugs/DB11632 |titel=Opicapone |werk=drugbank.com |hrsg=The Governors of the University of Alberta |datum=2021-02-21 |sprache=en |abruf=2023-04-28}}</ref><ref name="FDA" />

=== Art und Dauer der Anwendung ===
Die vom Arzt empfohlene Dosis wird einmal täglich als Hartkapsel [[peroral]] eingenommen. Bei schweren Leberfunktionsstörungen wird die Dosis durch den Arzt in der Regel reduziert.<ref name="FDA" />

=== Gegenanzeigen ===
Gegenanzeigen sind die gleichzeitige Anwendung von nicht-selektiven [[Monoaminoxidase-Hemmer]]n oder bei [[Phäochromozytom]], [[Paragangliom]] oder anderen katecholaminsezernierenden [[Neoplasie]]n in der Vorgeschichte.<ref name="FDA" />

=== Besondere Patientengruppen ===
Es liegen keine ausreichenden Daten über das Risiko bei der Anwendung durch schwangere oder stillende Frauen vor. Bei Tierversuchen ging Opicapon in die Muttermilch über.<ref name="FDA" />

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht untersucht. Bei älteren Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.<ref name="ema" />

Bei eingeschränkter Leberfunktion könnten Dosisanpassungen unter bestimmten Umständen durch den behandelnden Arzt in Betracht gezogen werden.<ref name="ema" />

=== Unerwünschte Wirkungen ===
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Erkrankungen des [[Nervensystem]]s. [[Dyskinesie]] war die am häufigsten berichtete unter der Behandlung aufgetretene unerwünschte Wirkung (17,7 %).<ref name="ema">{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ongentys-epar-product-information_de.pdf |titel=ANHANG I – ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS |werk=ema.europa.eu |hrsg=European Medicines Agency |datum=2022-05-13 |format=PDF |abruf=2023-04-28}}</ref>

== Pharmakologische Eigenschaften ==
Opicapon ist ein peripherer, selektiver und reversibler [[Catechol-O-Methyltransferase]] (COMT)-Hemmer mit hoher [[Affinität (Biochemie)|Bindungsaffinität]] (sub-[[Stoffmengenkonzentration|picomolarer]] Bereich), welche zu einer geringen Komplex-Dissoziationsratenkonstanten und langen Wirkdauer (> 24 Stunden) ''in vivo'' führt. In Gegenwart eines [[Aromatische-L-Aminosäure-Decarboxylase|DOPA-Decarboxylase]]<nowiki/>hemmers (DDCI) wird die COMT für Levodopa zum wichtigsten metabolisierenden Enzym, das dessen Umwandlung in [[3-O-Methyldopa]]<ref>{{Substanzinfo|Name=3-O-Methyldopa|Wikidata=Q15410220|CAS=300-48-1|PubChem=9307|ChemSpider=8948}}</ref> im Gehirn und in der Peripherie katalysiert. Bei Patienten, die Levodopa und einen peripheren DDCI wie [[Carbidopa]] oder [[Benserazid]] einnehmen, erhöht Opicapon die Levodopa-Plasmaspiegel und verbessert dadurch das klinische Ansprechen auf Levodopa.<ref name="ema" />

<!-- === Aufnahme und Verteilung im Körper ===
-->
=== Toxikologie ===
Es liegen keine Daten zur [[LD50|LD<sub>50</sub>]] von Opicapon vor. Es gibt kein bekanntes [[Antidot|Gegenmittel]] für eine Überdosierung. Bei Überdosierung kann die Entfernung des Arzneimittels durch [[Magenspülung]] und/oder Inaktivierung durch Verabreichung von [[Aktivkohle]] erwogen werden.<ref name="FDA">{{Internetquelle |url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212489s000lbl.pdf |titel=Ongentys – FULL PRESCRIBING INFORMATION |werk=fda.gov |datum=2020-04 |format=PDF; 437 KB |sprache=en |abruf=2023-04-28}}</ref>

== Handelsnamen ==
Ongentys (USA, EU, CH)

== Literatur ==

* {{Literatur
| Autor=Andrew J. Lees, Joaquim J. Ferreira, u.&nbsp;a.
| Titel=Safety Profile of Opicapone in the Management of Parkinson’s Disease
| Sammelwerk=Journal of Parkinson's disease
| Band=9
| Nummer=4
| Datum=2019
| Seiten=733–740
| Sprache=en
| DOI=10.3233/JPD-191593
| PMID=31498127}}

* {{Literatur
| Autor=Margherita Fabbri, Joaquim J. Ferreira, u.&nbsp;a.
| Titel=Opicapone for the treatment of Parkinson's disease: A review of a new licensed medicine
| Sammelwerk=Movement Disorders
| Band=33
| Nummer=10
| Jahr=2018-10-01
| Seiten=1528–1539
| PMID=30264443
| Sprache=en
| DOI=10.1002/mds.27475}}

* {{Internetquelle |url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212489s000lbl.pdf |titel=Ongentys – FULL PRESCRIBING INFORMATION |werk=fda.gov |datum=2020-04 |format=PDF; 437 KB |sprache=en |abruf=2023-04-28 |abruf-verborgen=1}}

== Weblinks ==
* {{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ongentys |titel=Ongentys |werk=ema.europa.eu |hrsg=European Medicines Agency |abruf=2023-04-28 |abruf-verborgen=1}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Pyridin-N-oxid]]
[[Kategorie:Enzyminhibitor]]
[[Kategorie:Parkinsonmittel]]
[[Kategorie:Brenzcatechin]]
[[Kategorie:Nitrophenol]]
[[Kategorie:Oxadiazol]]
[[Kategorie:Chlorpyridin]]
[[Kategorie:Alkylpyridin]]