Wikipedie

Remdesivir

chemická sloučenina, antivirový lék

Remdesivir (vývojový kód je GS-5734) je experimentální antivirotikum, které účinkuje jako analog adenosinu. Vyvinula jej americká společnost Gilead Sciences k léčbě infekcí způsobených viry Ebola a Marburg.[1] Ukázalo se však v buňkách být účinné i proti jiným RNA virům včetně koronavirů.[2][3] Ověřuje se též jeho účinnost proti onemocnění covid-19.[4][5] V listopadu 2020 Světová zdravotnická organizace ve svém stanovisku nedoporučila jeho používání jako léku tomuto onemocnění, neboť chyběly jakékoli důkazy, že přípravek zvyšuje šance na přežití pacientů s touto nemocí či že u nich snižuje potřebu plicní ventilace.[6]

Remdesivir
Schéma chemické struktury
Název (INN)remdesivir
Název podle IUPAC2-ethylbutyl-(2S)-2-{[(S)-{[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-kyanoxolan-2-yl]methoxy}(fenoxy)fosforyl]amino}propanoát
Kódy
Číslo CAS1809249-37-3
Klasifikace ATCJ05AB16
ChEMBL IDCHEMBL4065616
ChemSpider ID58827832
PubChem121304016
Chemie
Sumární vzorecC₂₇H₃₅N₆O₈P
SMILESNc3ncnn2c3ccc2C(C#N)(C1O)OC(C1O)CO[P](=O)(NC(C)C(=O)OCC(CC)CC)Oc4ccccc4
InChIInChI=1S/C27H35N6O8P/c1-4-18(5-2)13-38-26(36)17(3)32-42(37,41-19-9-7-6-8-10-19)39-14-21-23(34)24(35)27(15-28,40-21)22-12-11-20-25(29)30-16-31-33(20)22/h6-12,16-18,21,23-24,34-35H,4-5,13-14H2,1-3H3,(H,32,37)(H2,29,30,31)/t17-,21+,23+,24+,27-,42-/m0/s1
Molární hmotnost602,225 398 71 Da
Farmakologie
Indikacecovid-19 a Ebola
Vedlejší účinkyhepatotoxicita
Cesty podáníinfuze
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Historie

editovat

V čele výzkumného týmu společnosti stojí Tomáš Cihlář původem z České republiky.[7] Autoři lék původně plánovali použít k léčení pacientů nakažených ebolou při její konžské epidemii. Protože však epidemie eboly pominula dříve, než mohlo testování léku pořádně začít, muselo se se zkoušením léku ustat.[5] Dle jiných zdrojů se remdesivir k léčení eboly využil, avšak ve srovnání s jinými léky si nevedl tak dobře, a proto bylo od jeho používání upuštěno.[8] Mívá vedlejší účinky na játra a ledviny.[9] Vyskytuje se i nevolnost.[10] Remdesivir je prodáván např. pod obchodním názvem Veklury (kromě 100 mg remdesiviru obsahuje dávka také 3 nebo 6gramové množství sodné soli sulfobutylovaného β-cyklodextrinu.[11][12]

Když na přelomu let 2019 a 2020 vypukla ve světě pandemie covidu-19, použili lékaři remdesivir při léčení muže z amerického státu Washington, který se nakazil v čínském Wu-chanu. Výzkumníci proto požádali, zda by mohli účinky vyvinutého preparátu otestovat i na dalších pacientech s tímto typem koronaviru. Ve svém hodnocení v lednu 2020 navíc lék označila Světová zdravotnická organizace (WHO) za nejslibnějšího kandidáta v boji proti koronaviru SARS-CoV-2.[5] Vzhledem k tomu, že v tu dobu nebyla k dispozici žádná jiná účinná alternativa, dostali výzkumníci svolení.[5] Léčba zabrala a pacient se vyléčil. Společnost Gilead Sciences proto požádala o svolení vyzkoušení medikamentu i u dalších pacientů. Povolení získala a přípravek zkušebně aplikovala čtyřem stům nakaženým z padesáti zemí.[5] Remdesivir je prodáván např. pod obchodním názvem Veklury (kromě 100 mg remdesiviru obsahuje dávka také 3 nebo 6gramové množství sodné soli sulfobutylovaného β-cyklodextrinu.[11][12]

Účinnost léku

editovat

V dubnu 2020 srovnání studií ukázalo, že remdesivir je mírně účinnější než placebo, ale jen v rámci statistické chyby.[13][14] A to u pacientů, kteří dostávali kyslík, ale u pacientů s ventilací byl i statisticky mírně horší než placebo.[15] Ani srpnová studie neprokázala efekt oproti běžné péči.[16] V říjnu 2020 WHO změnila názor a její studie zatím neprokázala přínos léku.[17] Její průběžné výsledky dokládají jen statisticky nevýznamné rozdíly vůči kontrolní skupině i pro léky jako hydroxychlorochin, lopinavir a interferon.[18] V listopadu 2020 Světová zdravotnická organizace (WHO) vydala stanovisko, v němž používání léku remdesivir proti covidu-19 nedoporučuje, neboť chybějí jakékoli důkazy, že přípravek zvyšuje šance na přežití pacientů s touto nemocí či že u nich snižuje potřebu plicní ventilace. WHO vzala v úvahu i možnost škodlivých vedlejších účinků, relativně vysokou cenu a nutnost nitrožilní aplikace.[6]

Česká republika

editovat

Dne 16. března 2020 se o lék rozhodli zažádat i představitelé České republiky. Věřili, že jej snáze získají díky osobě Tomáše Cihláře.[7] Protože však lék není schválen, musí jeho užívání v České republice schválit Státní ústav pro kontrolu léčiv (SÚKL) a navíc s aplikací musí písemně souhlasit i jednotliví pacienti, jimž bude aplikován, či jejich zákonní zástupci.[5] SÚKL kladné stanovisko vydal a lék tak mohli kriticky nemocní na území České republiky dostávat.[19] Na konci března byl remdesivir zkušebně podán prvnímu pacientovi v České republice,[20] kdy po dobu deseti dnů dostával Robert Markovič preparát nitrožilně. Dne 5. května byl z nemocnice propuštěn do domácího léčení, nicméně v tu dobu si lékaři netroufali tvrdit, zda Remdesivir pacientovi v léčení pomohl. Remdesivir mu byl podáván nitrožilně po dobu deseti dnů. 5. května byl Robert Markovič po téměř dvou měsících léčení propuštěn do domácí péče. Zda pacientovi opravdu pomohl experimentální lék remdesivir, však zatím není podle lékařů zcela potvrzené.[21]

Od léta roku 2020 produkuje v České republice látku remdesivir společnost Santiago chemikálie z Kralup nad Vltavou, která jej distribuuje se třemi dalšími léky proti koronaviru vědeckým výzkumným pracoviští, a to jak v republice, tak také ve světě.[22]

Odkazy

editovat

Reference

editovat
  1. ↑ WARREN, Travis K.; JORDAN, Robert; LO, Michael K. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature. 2016-03, roč. 531, čís. 7594, s. 381–385. Dostupné online [cit. 2020-03-17]. ISSN 1476-4687. DOI 10.1038/nature17180. PMID 26934220. (anglicky) 
  2. ↑ LO, Michael K.; JORDAN, Robert; ARVEY, Aaron. GS-5734 and its parent nucleoside analog inhibit Filo-, Pneumo-, and Paramyxoviruses. Scientific Reports. 2017-03, roč. 7, čís. 1, s. 43395. Dostupné online [cit. 2020-03-17]. ISSN 2045-2322. DOI 10.1038/srep43395. PMID 28262699. (anglicky) 
  3. ↑ SHEAHAN, Timothy P.; SIMS, Amy C.; GRAHAM, Rachel L. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses. Science Translational Medicine. 2017-06-28, roč. 9, čís. 396, s. eaal3653. Dostupné online [cit. 2020-03-17]. ISSN 1946-6234. DOI 10.1126/scitranslmed.aal3653. PMID 28659436. (anglicky)  Archivováno 10. 6. 2020 na Wayback Machine.
  4. ↑ Remdesivir Under Study as Treatment for Novel Coronavirus. Medscape [online]. [cit. 2020-03-17]. Dostupné online. 
  5. ↑ a b c d e f RODRIGUEZ, Veronika. Lék na koronavirus? Vláda ho objednala od českého odborníka. Deník [online]. 2020-03-16 [cit. 2020-03-17]. Dostupné online. 
  6. ↑ a b WHO je proti užívání remdesiviru. Nejsou podle ní důkazy, že zlepšuje vyhlídky pacientů na uzdravení. ČT24 [online]. Česká televize, 2020-11-20 [cit. 2020-11-20]. Dostupné online. 
  7. ↑ a b V USA začaly testy léku na koronavirus, který vyvíjel český vědec Cihlář [online]. Praha: Česká televize, 2020-02-26 [cit. 2020-03-17]. Dostupné online. 
  8. ↑ LÁZŇOVSKÝ, Matouš. I v Česku bude nejslibnější přípravek proti koronaviru. Co o něm víme. iDNES.cz [online]. 2020-03-18 [cit. 2020-03-23]. Dostupné online. 
  9. ↑ Remdesivir 100 Mg Intravenous Powder For Solution (EUA) Side Effects by Likelihood and Severity [online]. webmd.com [cit. 2020-11-11]. Dostupné online. (anglicky) 
  10. ↑ Veklury [online]. European Medicines Agency [cit. 2020-11-11]. Dostupné online. (anglicky) 
  11. ↑ a b Souhrn údajů o přípravku Veklury [online]. [cit. 2020-10-01]. PDF online. 
  12. ↑ a b Espacenet - Bibliographic data. worldwide.espacenet.com [online]. [cit. 2020-09-25]. Dostupné online. 
  13. ↑ GHARIBNASERI, Zahra; OLYAEEMANESH, Alireza. Safety and Efficacy of Remdesivir in the Treatment of Covid-19: A Rapid Review of Available Evidence. Health Technology Assessment in Action [online]. 2020-10-10 [cit. 2020-11-11]. Roč. 4, čís. 1. Dostupné online. ISSN 2645-3835. (anglicky) 
  14. ↑ WANG, Yeming; ZHANG, Dingyu; DU, Guanhua; DU, Ronghui; ZHAO, Jianping; JIN, Yang; FU, Shouzhi. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. S. 1569–1578. The Lancet [online]. 2020-05 [cit. 2020-11-11]. Roč. 395, čís. 10236, s. 1569–1578. Dostupné v archivu pořízeném dne 2020-11-01. DOI 10.1016/S0140-6736(20)31022-9. (anglicky) 
  15. ↑ Remdesivir in hospitalised COVID-19 patients [online]. deNovo Medica, 2020 [cit. 2020-11-11]. Dostupné online. (anglicky) 
  16. ↑ SPINNER, Christoph D.; GOTTLIEB, Robert L.; CRINER, Gerard J.; ARRIBAS LÓPEZ, José Ramón; CATTELAN, Anna Maria; SORIANO VILADOMIU, Alex; OGBUAGU, Onyema. Effect of Remdesivir vs Standard Care on Clinical Status at 11 Days in Patients With Moderate COVID-19. S. 1048. JAMA [online]. 2020-09-15 [cit. 2020-11-11]. Roč. 324, čís. 11, s. 1048. Dostupné online. DOI 10.1001/jama.2020.16349. (anglicky) 
  17. ↑ KEATEN, Jamez; MARCHIONE, Marilynn. WHO study finds remdesivir didn't help COVID-19 patients. medicalxpress.com [online]. 2020-10-16 [cit. 2020-11-11]. Dostupné online. (anglicky) 
  18. ↑ PAN, Hongchao; PETO, Richard; KARIM, Quarraisha Abdool; ALEJANDRIA, Marissa; HENAO-RESTREPO, Ana Maria; GARCÍA, César Hernández; KIENY, Marie-Paule. Repurposed antiviral drugs for COVID-19 –interim WHO SOLIDARITY trial results. medRxiv [online]. 2020-10-15 [cit. 2020-11-11]. Dostupné online. DOI 10.1101/2020.10.15.20209817. (anglicky) 
  19. ↑ ČTK. Kriticky nemocní dostanou Remdesivir, souhlasí SÚKL. Nakažených je 383. iDNES.cz [online]. 2020-03-16 [cit. 2020-03-17]. Dostupné online. 
  20. ↑ ČTK; KNÍŽKOVÁ, Gabriela; ZLÁMAL, Ondřej. Stav muže, kterému lékaři podávají Remdesivir, se mírně zlepšil. Odpojili ho z mimotělního oběhu. iROZHLAS [online]. Praha: Český rozhlas, 2020-03-27 [cit. 2020-05-05]. Dostupné online. 
  21. ↑ KOTTOVÁ, Anna; ŠTORKÁN, Martin; ČTK. ONLINE: Boj ještě neskončil, řekl taxikář léčený remdesivirem. Nemocnici opustil po téměř dvou měsících. iROZHLAS [online]. Praha: Český rozhlas, 2020-05-05 [cit. 2020-05-05]. Dostupné online. 
  22. ↑ HOLAKOVSKÝ, Milan. Středočeská laboratoř může v boji s koronavirem pomoci celému světu. Deník.cz [online]. 2020-08-28 [cit. 2020-09-11]. Dostupné online. 

Externí odkazy

editovat
  •   Obrázky, zvuky či videa k tématu remdesivir na Wikimedia Commons
  • PETEROVÁ, Barbora. Informace k zajištění přípravku s léčivou látkou remdesivir [online]. Praha: Státní ústav pro kontrolu léčiv, 2020-03-16 [cit. 2020-03-17]. Dostupné online. 
Citováno z „https://cs.wikipedia.org/w/index.php?title=Remdesivir&oldid=23621613“