Izvorni kôd stranice Insulinoliki faktor rasta 1

{{infokutija gen}}
'''Insulinoliki faktor rasta  1''' ('''IGF-1''')  – poznat i kao  '''somatomedin C''' – je  a [[hormon]] koji je sličan [[tercijarna struktura|molekulskoj strukturi]] [[insulin]]a. Ima značajnu ulogu u rastu tokom  [[dijete|djetinjstva]], a kod odraslih ima [[Anabolizam|anaboličke]] efekte.

IGF-1 je [[protein]] kojeg kod čovjeka kodira [[gen]]  '''IGF1'''.<ref name="pmid2982726">{{cite journal | vauthors = Höppener JW, de Pagter-Holthuizen P, Geurts van Kessel AH, Jansen M, Kittur SD, Antonarakis SE, Lips CJ, Sussenbach JS | title = The human gene encoding insulin-like growth factor I is located on chromosome 12 | url = https://archive.org/details/sim_human-genetics_1985-02_69_2/page/157 | journal = Hum. Genet. | volume = 69 | issue = 2 | pages = 157–60 | year = 1985 | pmid = 2982726 | doi = 10.1007/BF00293288 }}</ref><ref name="pmid6358902">{{cite journal | vauthors = Jansen M, van Schaik FM, Ricker AT, Bullock B, Woods DE, Gabbay KH, Nussbaum AL, Sussenbach JS, Van den Brande JL | title = Sequence of cDNA encoding human insulin-like growth factor I precursor | journal = Nature | volume = 306 | issue = 5943 | pages = 609–11 | year = 1983 | pmid = 6358902 | doi = 10.1038/306609a0 }}</ref> IGF-1 sadrži 70 [[aminokiselina]], u jednostrukom lancu sa tri unutarmolekulska disulfidna mosta. [[molarna masa|Molekulska težina]] mu je  7.649 [[Dalton (jedinica)|daltona]].<ref name="pmid632300">{{cite journal | vauthors = Rinderknecht E, Humbel RE | title = The amino acid sequence of human insulin-like growth factor I and its structural homology with proinsulin | journal = J Biol Chem | volume = 253 | issue = 8 | pages = 2769–2776 | year = 1978 | pmid = 632300 }}</ref>

IGF-1 se prvenstveno proizvodi u [[jetra|jetri]]. Proizvodnju stimulira [[hormon rasta]] (GH). Većina IGF-1 vezana je za jedan od 6 vežućih proteina (IGF-BP). IGFBP-1 regulira insulin. IGF-1 se proizvodi tokom čitavog života; najveće stope proizvodnje IGF-1 javljaju se tokom [[Adolescencija|mladalačkog rasta]]. Najniži nivo se javlja kod novorođenčadi i u starosti.

Sintetski analog IGF-1, [[mekasermin]], koristi se u djece za liječenje [[zatajenje rasta|zatajenja rasta]].<ref name="pmid18481900">{{cite journal | vauthors = Keating GM | title = Mecasermin | journal = BioDrugs | volume = 22 | issue = 3 | pages = 177–88 | year = 2008 | pmid = 18481900 | doi = 10.2165/00063030-200822030-00004 }}</ref>

== Sinteza i cirkulacija ==
IGF-1 proizvodi primarno [[jetra]] kao [[endokrini sistem|endokrini]] hormon, kao i u ciljanim tkivima na parakrini / autokrini način. Proizvodnju stimulira [[hormon rasta]] (GH), a može je usporiti [[pothranjenost]], [[neosjetljivost na hormon rasta]], nedostatak [[receptor hormona rasta|receptora hormona rasta]] ili nizvodnog signalnog puta post-GH receptora, uključujući [[PTPN11|SHP2]] i [[STAT5B]]. Otprilike 98% IGF-1 je uvijek vezano za jedan od 6 veznih proteina (IGF-BP). [[IGFBP3|IGFBP-3]], najzastupljeniji protein, čini 80% svih IGF vezanja. IGF-1 se veže za IGFBP-3 u molarnom omjeru 1: 1. IGFBP-1 regulira [[insulin]].<ref>{{cite journal | vauthors = Christoffersen CT, Bornfeldt KE, Rotella CM, Gonzales N, Vissing H, Shymko RM, ten Hoeve J, Groffen J, Heisterkamp N, De Meyts P | display-authors = 6 | title = Negative cooperativity in the insulin-like growth factor-I receptor and a chimeric IGF-I/insulin receptor | journal = Endocrinology | volume = 135 | issue = 1 | pages = 472–5 | date = juli 1994 | pmid = 8013387 | doi = 10.1210/endo.135.1.8013387 }}</ref>

IGF-1 se proizvodi tokom cijelog života. Najveće stope proizvodnje su tokom [[pubertet]]skog skoka rasta. Najniži nivo javlja se u dojenačkoj i starosnoj dobi.
[[Datoteka:IGF-1.GIF|thumb|right|Trodimenzijsku model IGF-1]]

Kod ljudi,  razinu IGF-1 povećava unos proteina, neovisno o ukupnoj potrošnji kalorija.<ref name="pmid24606898">{{cite journal | vauthors = Levine ME, Suarez JA, Brandhorst S, Balasubramanian P, Cheng CW, Madia F, Fontana L, Mirisola MG, Guevara-Aguirre J, Wan J, Passarino G, Kennedy BK, Wei M, Cohen P, Crimmins EM, Longo VD | display-authors = 6 | title = Low protein intake is associated with a major reduction in IGF-1, cancer, and overall mortality in the 65 and younger but not older population | journal = Cell Metabolism | volume = 19 | issue = 3 | pages = 407–17 | date = mart 2014 | pmid = 24606898 | pmc = 3988204 | doi = 10.1016/j.cmet.2014.02.006 }}</ref>  Činioci za koje je poznato da uzrokuju varijacije u nivoima [[hormon rasta|hormona rasta]] (GH) i IGF-1, u cirkulaciji uključuju: nivo insulina, genetički sastav, doba dana, dob, spol, status vježbanja, razine stresa i ishrane i indeks tjelesne mase (BMI), stanje bolesti, etnička pripadnost, status [[estrogen]]a i unos [[ksenobiotik]]a.<ref>{{cite journal | vauthors = Scarth JP | title = Modulation of the growth hormone-insulin-like growth factor (GH-IGF) axis by pharmaceutical, nutraceutical and environmental xenobiotics: an emerging role for xenobiotic-metabolizing enzymes and the transcription factors regulating their expression. A review | journal = Xenobiotica | volume = 36 | issue = 2–3 | pages = 119–218 | year = 2006 | pmid = 16702112 | doi = 10.1080/00498250600621627 }}</ref>

== Mehanizam djelovanja ==
IGF-1 je primarni posrednik u efektima [[hormon rasta|hormona rasta]] (GH). Hormon rasta stvara se u [[prednji režanj hipofize|prednjem režnju hipofizne]] žlijezde, oslobađa se u [[krvotok]], a zatim stimulira [[jetra|jetru]] da proizvodi IGF-1. IGF-1 tada stimulira sistemski rast tijela i ima efekte koji pospješuju rast gotovo svake [[ćeliju (biologija)|ćelije]] u tijelu, posebno [[skelet]]nih,  [[mišić]]nih, [[hrskavica|hrskavice]], [[kost]]iju, [[jetra|jetre]], [[bubreg]]a, [[nerv|nerava]], [[koža|kože]], [[hematopoeza|hematopoetskih]] i [[pluća|plućnih]] ćelija. Pored efekata sličnih [[insulin]]u, IGF-1 također može regulirati sintezu ćelijske  [[DNK]].<ref>{{cite journal | vauthors = Yakar S, Rosen CJ, Beamer WG, Ackert-Bicknell CL, Wu Y, Liu JL, Ooi GT, Setser J, Frystyk J, Boisclair YR, LeRoith D | display-authors = 6 | title = Circulating levels of IGF-1 directly regulate bone growth and density | journal = The Journal of Clinical Investigation | volume = 110 | issue = 6 | pages = 771–81 | date = septembar 2002 | pmid = 12235108 | pmc = 151128 | doi = 10.1172/JCI15463 }}</ref>

IGF-1 se veže za najmanje dvije ćelijske površine [[receptor tirozin-kinaze|receptora tirozin-kinaze]]: [[IGF-1 receptor]] (IGF1R) i [[insulinski receptor]]. Njegovo primarno djelovanje posreduje se vezanjem za njegov specifični receptor, IGF1R, koji je prisutan na površini mnogih tipova ćelija u mnogim tkivima. Vezanje na IGF1R inicira unutarćelijsku signalizaciju. IGF-1 je jedan od najmoćnijih prirodnih aktivatora [[AKT]] [[Transdukcija signala|signalnog puta]], stimulator rasta i proliferacije ćelija i snažni inhibitor [[Apoptoza|programirane ćelijske smrti]].<ref>{{cite journal | vauthors = Peruzzi F, Prisco M, Dews M, Salomoni P, Grassilli E, Romano G, Calabretta B, Baserga R | display-authors = 6 | title = Multiple signaling pathways of the insulin-like growth factor 1 receptor in protection from apoptosis | journal = Molecular and Cellular Biology | volume = 19 | issue = 10 | pages = 7203–15 | date = oktobar 1999 | pmid = 10490655 | pmc = 84713 | doi = 10.1128/mcb.19.10.7203 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Juin P, Hueber AO, Littlewood T, Evan G | title = c-Myc-induced sensitization to apoptosis is mediated through cytochrome c release | journal = Genes & Development | volume = 13 | issue = 11 | pages = 1367–81 | date = juni 1999 | pmid = 10364155 | pmc = 316765 | doi = 10.1101/gad.13.11.1367 }}</ref> Izgleda da je IGF-1 receptor "fiziološki" receptor, jer veže IGF-1 sa znatno većim afinitetom od insulinskog receptora. IGF-1 aktivira insulinski receptor u približno 0,1 puta većoj snazi od insulina. Dio ovog signaliziranja može biti putem IGF1R / hetrodimera insulinskog  receptora (razlog zabune je taj što studije vezanja pokazuju da IGF1 veže inzulinski receptor sto puta slabije od insulina, ali to nije u korelaciji sa stvarnom snagom IGF1 ''[[in vivo]]'',  pri induciranju fosforilacije insulinskog receptora i hipoglikemije).

IGF-1 veže i aktivira sopstveni receptor, [[receptor insulinolikog faktora rasta|IGF-1R]], putem ekspresije ćelijske površine receptorske tirozin-kinaze (RTK-a)<ref name=":02">{{cite journal | vauthors = Laron Z | title = Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): a growth hormone | journal = Molecular Pathology | volume = 54 | issue = 5 | pages = 311–6 | date = oktobar 2001 | pmid = 11577173 | pmc = 1187088 | doi = 10.1136/mp.54.5.311 | url = http://mp.bmj.com/cgi/doi/10.1136/mp.54.5.311 }}</ref> i daljnji signal kroz višestruke unutarćelijske kaskade transdukcije. IGF-1R je presudni induktor uloga u moduliranju metaboličkih efekata IGF-1 za ćelijsku starost i preživljavanje. Na lokaliziranoj ciljnoj ćeliji, IGF-1R izaziva posredovanje parakrine aktivnosti. Nakon njegove aktivacije dolazi do pokretanja unutarćelijske signalizacije podstičući veličinu signalnih puteva. Važan mehanički put koji je uključen u posredovanje kaskade utiče na ključni put koji regulira fosfatidilinozitol-3 kinaza ([[fosfoinozitid 3-kinaza|PI3K]]) i njegovog sudionika u nizu, mTOR (cilj rapamicina kod sisara) <ref name=":02"/>. Rapamicin se veže sa enzimom [[FKBP1A|FKBPP12]] da inhibira mTORC1 kompleks, koji ostaje nepromijenjen i reagira pojačanim reguliranjem AKT, vodeći signale kroz inhibirani mTORC1. [[Fosforilacija]] eukariotskog faktora inicijacije translacije 4E ([[[EIF4E]])) mTOR-om potiskuje sposobnost proteina 1E, koji veže eukariotski faktor inicijacije translacije 4E ([[EIF4EBP1]]), inhibirajući EIF4E i usporavajući [[metabolizam]].<ref name="pmid23708663">{{cite journal | vauthors = Martin D, Nguyen Q, Molinolo A, Gutkind JS | title = Accumulation of dephosphorylated 4EBP after mTOR inhibition with rapamycin is sufficient to disrupt paracrine transformation by the KSHV vGPCR oncogene | journal = Oncogene | volume = 33 | issue = 18 | pages = 2405–12 | date = maj 2014 | pmid = 23708663 | doi = 10.1038/onc.2013.193 | doi-access = free }}</ref>  [[Mutacija]] u signalnom putu PI3K-AKT-mTOR veliki je faktor u stvaranju [[tumor]]a koji se nalaze pretežno na koži, unutrašnjim organima i sekundarnim limfnim čvorovima (Kaposijev sarkom).<ref name="4E-BP1 Is a Tumor Suppressor Protei">{{cite journal | vauthors = Wang Z, Feng X, Molinolo AA, Martin D, Vitale-Cross L, Nohata N, Ando M, Wahba A, Amornphimoltham P, Wu X, Gilardi M, Allevato M, Wu V, Steffen DJ, Tofilon P, Sonenberg N, Califano J, Chen Q, Lippman SM, Gutkind JS | display-authors = 6 | title = 4E-BP1 Is a Tumor Suppressor Protein Reactivated by mTOR Inhibition in Head and Neck Cancer | journal = Cancer Research | volume = 79 | issue = 7 | pages = 1438–1450 | date = april 2019 | pmid = 30894372 | pmc = 6445709 | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-18-1220 }}</ref> IGF-1R omogućava aktiviranje ovih signalnih puteva i naknadno regulira ćelijsku dugovječnost i metabolički ponovni unos biogenih supstanci. Ganitumab bi mogao potaknuti terapijski pristup, usmjeren na smanjenje takvih kolekcija tumora. Ganitumab je [[monoklonsko antitijelo]] (mAb), usmjereno antagonistički protiv IGF-1R. Veže za IGF-1R, sprečavajući vezanje IGF-1 i naknadno aktiviranje signalnog puta PI3K-mTOR; inhibicija ovog puta preživljavanja može rezultirati inhibicijom širenja tumorskih ćelija i indukcijom apoptoze tumorskih ćelija

Pokazalo se da se insulinoliki  faktor rasta veže i komunicira sa svih sedam proteina koji vežu IGF-1 (IGFBP): [[IGFBP1]], [[IGFBP2]], [[IGFBP3]], [[IGFBP4]], [ [IGFBP5]], [[IGFBP6]] i [[IGFBP7]]. Neki IGFBP su inhibitorni. Naprimjer, i [[IGFBP2|IGFBP-2]] i [[IGFBP5|IGFBP-5]] vežu IGF-1 sa većim afinitetom nego što veže njegov receptor. Stoga, porast nivoa ove dvije IGFBP u serumu rezultira smanjenjem aktivnosti IGF-1.

== Srodni faktori rasta ==
IGF-1 je usko povezan sa drugim proteinom nazvanim "[[insulinoliki faktor rasta 2|IGF-2]]".  IGF-2 također veže IGF-1 receptor. Međutim, sam IGF-2 veže receptor koji se naziva "IGF-2 receptor" (također zvani manoza-6 fosfatni receptor). Receptoru za insulinoliki faktor rasta (IGF2R) nedostaje sposobnost transdukcije signala, a njegova glavna uloga je da djeluje kao mjesto za pranje  IGF-2 i učini IGF-2 manje dostupnim za vezanje s IGF-1R.
Kao što naziv "insulinoiki faktor rasta 1" implicira, IGF-1 je strukturno povezan sa insulinom, pa je čak sposoban da veže insulinski receptor, iako sa nižim afinitetom od insulina.

Prerađena varijanta IGF-1 koji dijeli identičnu zrelu regiju, ali s drugim E-domenom poznat je kao ''mehanički faktor rasta'' (MGF).<ref name="pmid17581790">{{cite journal | vauthors = Carpenter V, Matthews K, Devlin G, Stuart S, Jensen J, Conaglen J, Jeanplong F, Goldspink P, Yang SY, Goldspink G, Bass J, McMahon C | title = Mechano-growth factor reduces loss of cardiac function in acute myocardial infarction | journal = Heart Lung Circ | volume = 17 | issue = 1 | pages = 33–9 | date = februar 2008 | pmid = 17581790 | doi = 10.1016/j.hlc.2007.04.013 }}</ref>

== Poremećaji==
=== Laronova patuljavost ===

Rijetke bolesti koje karakterizira nemogućnost stvaranja ili reagovanja na IGF-1 proizvode karakterističan tip zatajenja rasta. Jedan takav poremećaj, nazvan [[Laronova patuljavost]], uopće ne reagira na [[liječenje hormonom rasta]], zbog nedostatka GH receptora. FDA je ove bolesti grupirala u poremećaj koji se naziva ozbiljni primarni nedostatak IGF-a. Pacijenti s ozbiljnom primarnom IGFD obično imaju normalne do visoke nivoe GH, visinu ispod 3&nbsp;3  standardne devijacije (SD) i razinu IGF-1 ispod 3&nbsp; SD. Teški primarni IGFD uključuje pacijente sa mutacijama GH receptora, postreceptorskim mutacijama ili IGF mutacijama, kao što je prethodno opisano. Kao rezultat, od ovih se pacijenata ne može očekivati da odgovore na liječenje GH-om.

Ljudi sa Laronovim sindromom imaju vrlo niske stope raka i [[šećerna bolest|dijabetesa]].<ref name="urlEcuadorean Villagers May Hold Secret to Longevity">{{cite web | url = https://www.nytimes.com/2011/02/17/science/17longevity.html | title = Ecuadorean Villagers May Hold Secret to Longevity | publisher = New York Times | vauthors = Wade N | date = 17. 2. 2011 }}</ref> Značajno je da ljudi sa neliječenim Laronovim sindromom nikada ne razviju akne.<ref>{{Cite book|url=https://books.google.pl/books?id=880iAwAAQBAJ&pg=PA75&lpg=PA75 |title=World Clinics: Dermatology - Acne|last=Khanna|first=Neena|last2=Kubba|first2=Raj | name-list-format = vanc |date=28. 2. 2014|publisher=JP Medical Ltd|isbn=9789350909768 }}</ref>

=== Akromegalija ===

[[Akromegalija]] je [[sindrom]] koji nastaje kada [[prednji režanj hipofize|prednji režanj hipofizne]] žlijezde proizvodi višak [[hormon rasta|hormona rasta]] (GH). Brojni poremećaji mogu povećati GH izlaz hipofize, iako najčešće uključuje tumor nazvan [[adenom hipofize]], izveden iz različitog tipa ćelija ([[somatotrof]] a). Dovodi do anatomskih promjena i metaboličke disfunkcije uzrokovane povišenim GH i povišenim razinama IGF-1.<ref name="pmid24566817">{{cite journal | vauthors = Giustina A, Chanson P, Kleinberg D, Bronstein MD, Clemmons DR, Klibanski A, van der Lely AJ, Strasburger CJ, Lamberts SW, Ho KK, Casanueva FF, Melmed S | title = Expert consensus document: A consensus on the medical treatment of acromegaly | journal = Nat Rev Endocrinol | volume = 10 | issue = 4 | pages = 243–8 | year = 2014 | pmid = 24566817 | doi = 10.1038/nrendo.2014.21 | doi-access = free }}</ref> Visok nivo IGF-1 kod akromegalije povezan je s povećanim rizikom od nekih vrsta karcinoma, posebno karcinoma debelog crijeva i štitnjače.<ref>{{cite journal | vauthors = AlDallal S | title = Acromegaly: a challenging condition to diagnose | language = English | journal = International Journal of General Medicine | volume = 11 | pages = 337–343 | date = august 2018 | pmid = 30197531 | doi = 10.2147/IJGM.S169611 | department = review | doi-access = free }}</ref>

=== Rak ===
[[Mutacija]] u signalnom putu PI3K-AKT-mTOR faktor je u nastanku [[tumor]]a koji se nalazi pretežno na koži, unutrašnjim organima i sekundarnim [[limfni čvor|limfnim čvorovima]]  (Kaposijev sarkom).<ref name="4E-BP1 Is a Tumor Suppressor Protei"/>

IGF-1R omogućava aktiviranje ovih signalnih puteva i naknadno regulira ćelijsku dugovječnost i metabolički ponovni unos biogenih supstanci. Terapijski pristup usmjeren ka smanjenju takvih kolekcija tumora mogao bi biti potaknut [[ganitumab]]om. ]Ganitumab je [[monoklonsko antitijelo]] (mAb) usmjereno antagonistički protiv IGF-1R. Veže se za IGF-1R, sprečavajući vezanje IGF-1 i naknadno aktiviranje signalnog puta PI3K-mTOR; inhibicija ovog puta za preživljavanje može rezultirati inhibicijom širenja tumorskih ćelija i indukcijom apoptoze tumorskih ćelija.

== Mogući uzroci povišenog nivoa IGF-1 == 
Razine IGF-1 mogu se mjeriti u krvi u količinama od 10-1000&nbsp;ng/ml. Kako nivoi ne variraju jako tokom dana za pojedinu osobu, IGF-1 koriste ljekari kao [[skrining test]] za [[nedostatak hormona rasta]] i [[akromegalija|višak]] u [[akromegalija|akromegaliji]] i [[gigantizam|gigantizmu]].

Interpretacija nivoa IGF-1 komplicirana je širokim normalnim rasponima i izrazitim varijacijama prema starosti, spolu i pubertetu. Klinički značajni uslovi i promjene mogu se prikriti širokim normalnim rasponima. Sekvencijalno mjerenje tokom vremena često je korisno za liječenje nekoliko vrsta bolesti hipofize, pothranjenosti i problema s rastom.

* [[akromegalija]] (posebno kada je GH također visok);
* [[dijeta|visokoproteinska dijeta]].<ref>{{cite journal | vauthors = Levine ME, Suarez JA, Brandhorst S, Balasubramanian P, Cheng CW, Madia F, Fontana L, Mirisola MG, Guevara-Aguirre J, Wan J, Passarino G, Kennedy BK, Wei M, Cohen P, Crimmins EM, Longo VD | display-authors = 6 | title = Low protein intake is associated with a major reduction in IGF-1, cancer, and overall mortality in the 65 and younger but not older population | journal = Cell Metabolism | volume = 19 | issue = 3 | pages = 407–17 | date = mart 2014 | pmid = 24606898 | doi = 10.1016/j.cmet.2014.02.006 | department = primary | doi-access = free }}</ref>
* visok  [[glikemija|glikemijski indeks]];<ref name=":1">{{cite journal | vauthors = Sakuma TH, Maibach HI | title = Oily skin: an overview | journal = Skin Pharmacology and Physiology | volume = 25 | issue = 5 | pages = 227–35 | date = 2012 | pmid = 22722766 | doi = 10.1159/000338978 | department = review }}</ref>
* potrošnja [[mliječni proizvod|mliječnih proizvoda]] (osim sira);<ref name=":1" /><ref>{{cite journal | vauthors = Melnik BC, John SM, Schmitz G | title = Over-stimulation of insulin/IGF-1 signaling by western diet may promote diseases of civilization: lessons learnt from laron syndrome | journal = Nutrition & Metabolism | volume = 8 | pages = 41 | date = juni 2011 | pmid = 21699736 | pmc = 3141390 | doi = 10.1186/1743-7075-8-41 | department = primary }}</ref>
*[[odgođeni pubertet]];<ref>{{cite journal | vauthors = Imran SA, Pelkey M, Clarke DB, Clayton D, Trainer P, Ezzat S | title = Spuriously Elevated Serum IGF-1 in Adult Individuals with Delayed Puberty: A Diagnostic Pitfall | journal = International Journal of Endocrinology | volume = 2010 | date = 2010 | pmid = 20862389 | pmc = 2939391 | doi = 10.1155/2010/370692 | department = primary }}</ref>
* [[trudnoća]];<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Freda PU | title = Monitoring of acromegaly: what should be performed when GH and IGF-1 levels are discrepant? | journal = Clinical Endocrinology | volume = 71 | issue = 2 | pages = 166–70 | date = august 2009 | pmid = 19226264 | pmc = 3654652 | doi = 10.1111/j.1365-2265.2009.03556.x | department = review }}</ref>
* [[hipertiroidizam]]<ref name=":0" />
* Problemi sa testom IGF-1;<ref name=":0" />
* neki rijetki tumori (npr. [[karcinom|karcinoidi]]) koji luče IGF-1<ref>{{cite journal | vauthors = Phillips JD, Yeldandi A, Blum M, de Hoyos A | title = Bronchial carcinoid secreting insulin-like growth factor-1 with acromegalic features | url = https://archive.org/details/sim_annals-of-thoracic-surgery_2009-10_88_4/page/1350 | journal = The Annals of Thoracic Surgery | volume = 88 | issue = 4 | pages = 1350–2 | date = oktobar 2009 | pmid = 19766843 | doi = 10.1016/j.athoracsur.2009.02.042 | department = primary }}</ref>

== Upotreba kao terapijskog sredstva ==
Pacijenti s teškim nedostatkom primarnog insulinolikog faktora rasta  (IGFD), zvanim [[Laronov sindrom]], mogu se liječiti sa ili IGF-1 samostalno ili u kombinaciji sa [[IGFBP-3]].<ref name =" pmid17630612 "/> [[Mekasermin]] (robna marka ''Increlex'') sintetski je analog IGF-1 koji je odobren za liječenje [[zastoj u rastu|neuspjeha u rastu]]
.<ref name="pmid17630612">{{cite journal | vauthors = Rosenbloom AL | title = The role of recombinant insulin-like growth factor I in the treatment of the short child | journal = Curr. Opin. Pediatr. | volume = 19 | issue = 4 | pages = 458–64 | year = 2007 | pmid = 17630612 | doi = 10.1097/MOP.0b013e3282094126 }}</ref> IGF-1 proizveden je u velikoj mjeri rekombinantno, koristeći i [[kvasac]] i ''[[E. coli]]''.

== Klinička ispitivanja ==

=== Rekombinantni protein ===
Nekoliko kompanija procijenilo je  primjenu rekombinantnog IGF-1 u kliničkim ispitivanjima za [[dijabetes tipa 1]], [[dijabetes tipa 2]], poremećaj [[amiotrofna lateralna skleroza]],<ref name="pmid8866126">{{cite journal | vauthors = Vaught JL, Contreras PC, Glicksman MA, Neff NT | title = Potential utility of rhIGF-1 in neuromuscular and/or degenerative disease | journal = Ciba Found. Symp. | volume = 196 | issue =  | pages = 18–27; discussion 27–38 | year = 1996 | pmid = 8866126 | doi =  }}</ref> te teške opekline i miotonična mišićna distrofija.

Rezultati kliničkih ispitivanja koja su procjenjivala efikasnost IGF-1 kod dijabetesa tipa 1 i dijabetesa tipa 2 pokazali su smanjenje nivoa [[hemoglobin]]a A1C i dnevnu konzumaciju insulina. Međutim sponzor je prekinuo program zbog pogoršanja [[dijabetska retinopatija|dijabetske retinopatije]],<ref>{{cite press release | title = Genentech Discontinues IGF-I Drug Development Effort in Diabetes | publisher = Genentech | date = 5. 9. 1997 | url = http://www.gene.com/media/press-releases/4842/1997-09-05/genentech-discontinues-igf-i-drug-develo | access-date = 15. 3. 2013 | archive-date = 7. 12. 2019 | archive-url = https://web.archive.org/web/20191207095054/https://www.gene.com/media/press-releases/4842/1997-09-05/genentech-discontinues-igf-i-drug-develo | url-status = dead }}</ref> zajedno sa pomjeranjem korporativnog fokusa ka [[onkologija|onkologiji]].

Provedene su dvije kliničke studije IGF-1 za ALS, i , iako je jedna studija pokazala djelotvornost, druga je bila dvosmislena, pa proizvod nije dostavljen na odobrenje FDA.

== Historija imena ==
U 1950-im  godinama,  IGF-1 nazivan je "[[sulfacija|sulfacijskim]] faktorom", jer je stimulirao sulfaciju hrskavice ''[[in vitro]]'',<ref>{{cite journal | vauthors = Salmon WD, Daughaday WH | title = A hormonally controlled serum factor which stimulates sulfate incorporation by cartilage in vitro | journal = J Lab Clin Med | volume = 49 | issue = 6 | pages = 825–36 | year = 1957 | pmid = 13429201 }}</ref> a 1970-ih zbog svojih učinaka nazvan je "nesupresibilna aktivnost slična insulinu" (NSILA).

==Također pogledajte==
* [[Insulin]]

== Reference ==
{{reflist|32em}}

== Vanjski linkovi ==
* {{MeshName|Insulin-Like+Growth+Factor+I}}
* {{commonscat|Insulin-like growth factor I}}
{{Hormoni}}

{{DEFAULTSORT:Insulin-Like Growth Factor 1}}
[[Kategorija:Peptidni hormoni]]
[[Kategorija:Faktori rasta]]
[[Kategorija:Hormoni]]
[[Kategorija:Agonisti receptora insulina]]
[[Kategorija:Proteini povezani sa starenjem]]
[[Kategorija:Biomolekule]]
[[Kategorija:Endokrinologija]]
[[Kategorija:Zabranjene supstance Svjetske antidoping agencije]]
[[Kategorija:Geni na hromosomu 12]]