聚乳酸（PLA）又稱聚丙交酯，是以乳酸為主要原料聚合得到的聚酯類聚合物，是一種新型的生物降解材料。其特點是無毒、無刺激性、可生物降解吸收、強度高、可塑性好、易加工成型。降解周期為2~12個月。

由于乳酸分子中有一個不對稱的碳原子，具有旋光性，因此PLA也分為右旋聚乳酸（PDLA）、左旋聚乳酸（PLLA）、外消旋聚乳酸（PDLLA）、非旋光性聚乳酸（Meso-PLA）。其中，PLLA因其良好的療效和安全性而被廣泛應用于醫療領域。

PLLA發展背景

PLLA是重要的生物可降解高分子材料，它的特點是無毒、無刺激性、可生物降解吸收、強度高、可塑性好、易加工成型。降解周期為2~12個月。還可以根據加入修飾劑的不同來改變降解周期。PLLA在生物體內經過酶分解，最終形成二氧化碳和水，具有良好的生物兼容性，對人體無危害性及副作用。

三十年代，美國高分子化學家Carothers就曾對PLA做過研究，但由于所制得的聚合物分子量較低，用途不大而終斷研究。1954年，由丙交酯開環聚合制得了相對較高分子量的聚乳酸，并于當年申請了專利。1966年，報道了聚左旋乳酸手術縫合線的合成和生物降解性。1976年，報道了聚乳酸可廣泛用于作藥物控制體系的載體。1987年，制備出了高相對分子量的聚乳酸，其力學性能有了較大改善。聚乳酸在人體內的降解性和降解產物的高度安全性相繼得到確認，成為少數被美國食品與藥品管理局（FDA）批準的生物降解醫用材料。

并且，PLLA材料是最早被公認為適合組織工程的合成聚合物材料之一。其生產出的納米纖維支架，可被用于特定的組織工程應用，包括皮膚組織再生、血管、軟骨、骨骼等。

一、PLLA用于皮膚組織

膠原蛋白是人體最重要的結構蛋白之一，主要存在于皮膚、骨骼、肌肉、血管等組織中。PLLA能夠刺激膠原蛋白的生成，從而具有促進皮膚再生和修復的作用。因此，PLLA在臨床上可以用于治療皮膚創傷、燒傷等組織損傷，促進組織的修復和再生。

此外，PLLA還在醫學美容領域大放異彩。PLLA是醫美界的“抗衰黑馬”，從根源上解決真皮層缺乏水分與膠原蛋白的流失問題，使皮膚細胞變得豐滿，肌膚重回水分充盈、細膩光滑的最優狀態。

近兩年“再生”概念被醫美市場炒熱，用PLLA生產的“童顏針”成為醫美注射填充的超新星，近幾年在國內醫美市場上頗受歡迎。相較于普通的注射填充材料，PLLA具有活性再生特質，可通過刺激自生膠原蛋白達到抗衰老效果。有研究表明，PLLA進入體內后3個月膠原纖維蛋白數量開始上升，6個月后膠原纖維蛋白數量顯著增加，8~24個月內持續在PLLA微粒周圍觀察膠原纖維蛋白。

當下的中國注射醫美市場仍以玻尿酸和肉毒素為主要產品，再生針劑賽道還處于起步階段，再生醫美市場目前還是一片藍海。而在海外市場，童顏針早已流行多年，但因為注射要求高，所以童顏針在國內審批要求嚴格，獲批上市的產品并不多，至今僅有兩款國產童顏針獲批上市。

二、PLLA用于骨骼組織

大面積骨缺損的再生修復一直是臨床上亟待解決的問題，骨移植所帶來的并發癥問題，嚴重地限制了目前的治療選擇。PLLA在骨修復方面具有廣泛的應用，由于其與骨組織相似的物理和化學性質，PLLA可以用于制作骨支架、骨釘等骨修復材料。研究表明，將PLLA與生物活性物質結合，如骨形態發生蛋白、成骨細胞等，可以促進骨再生和骨愈合過程，從而加速骨折的愈合。

目前，骨修復材料行業是醫療器械行業中較為熱門的領域之一，市場需求和競爭激烈，發展勢頭迅猛。骨修復材料市場規模逐年擴大，主要受到老齡化人口增加、骨折和骨缺損患者數量的增加等因素的影響。據統計，2019年全球骨修復材料市場規模約為300億美元，預計到2025年將達到500億美元。

三、PLLA用于血管組織

PLLA在血管支架的制備中發揮著重要的作用。血管支架是一種用于修復或者替代損傷血管的材料，PLLA作為一種生物降解聚合物，能夠逐漸降解并被人體代謝，與血管組織融合，最終形成新的血管。

PLLA還可以用于血管組織工程中的細胞載體。細胞載體是一種能夠提供良好的生長環境并促進細胞附著和擴增的材料。PLLA能夠為細胞提供適宜的生理環境，同時也能夠逐漸降解并釋放生長因子等生物活性物質，促進血管組織的再生。通過將PLLA與細胞共培養，可以提高細胞在材料表面的附著和增殖能力，從而實現血管組織的重建和修復。

PLLA還可以用于血管組織工程中的支架表面修飾。支架表面的修飾可以改變其表面性質，如表面粗糙度、親水性等，從而影響細胞的附著和生長行為。

目前，全球血管支架市場規模已經超過20億美元，預計未來幾年將保持穩步增長。在中國，血管支架市場的發展也非常迅速。目前，中國已經成為全球最大的血管支架市場之一，每年的增長率保持在20%以上。隨著醫保政策的不斷推進和醫療技術的不斷提高，血管支架在中國的市場需求將繼續增加。

四、PLLA用于軟骨組織

通過相分離結合致孔劑浸出制造的PLLA納米纖維支架已被證明是各種體內和體外軟骨修復的優選方案。這是由于這些支架的高孔隙率和互通性，以及它們良好的可降解特性。并且，適當大小的支架孔也改善了軟骨的功能特性，從而為軟骨組織的再生和修復問題提供了一些不一樣的解決方向。

軟骨修復是一個快速發展的領域，具有巨大的市場前景。隨著人口老齡化趨勢的加劇，對軟骨修復和生物活性材料的需求將不斷增加。據市場研究公司Grand View Research發布的報告顯示，全球軟骨修復和生物活性材料市場規模預計將在未來幾年內以年復合增長率約10%的速度增長，到2028年市場規模將達到約300億美元。其中，亞太地區將是最大的市場，其次是歐洲和北美地區。

制備

根據藥物的性質和制劑的要求，藥物的微粒化制劑可采取不同的方法制備。主要有乳化溶劑揮發法、噴霧干燥法、相分離法及熔融法等。在此只介紹乳化溶劑揮發法。

此方法是將不相混溶的兩相通過機械攪拌或超聲乳化方式制成乳劑，內相溶劑揮發除去，成球材料析出，固化成微球。內分散相的溶劑必須在外連續相中具有一定的溶解度和揮發性。在緩慢攪拌下，內分散相溶劑不斷向外相擴散，轉運至液面并揮發到空氣中。萃取—揮發—萃取過程反復進行，使內分散相中載體材料析出形成囊膜，將藥物包裹其中，直到微球完全固化為止。按制備時乳狀液的類型，本制備法可分為水包油型O/W，油包油型O/O，水/油/水復乳型W/O/W三種類型。

O/W型是將聚乳酸溶于有機相中，加入到含有乳化劑的水相中形成O/W型乳劑，再除去有機溶劑，聚乳酸形成微球。O/O型乳化溶劑揮發法是專為水溶性藥物設計的。W/O/W型是先將藥物溶于內水相，加入有機相乳化形成W/O初乳，再將初乳加入外水相中，形成W/O/W乳劑，中間層中有機溶劑揮發完后，便可以形成固化的微球體。